Phim hài hước, vui nhộn xoay quanh cuộc đời của một anh chàng độc thân (Ji Jin Hee) ở độ tuổi tứ tuần luôn chán ghét hôn nhân, dần dần mở rộng trái tim mình theo mạch phim phát triển. Uhm Jung Hwa vào vai Jang Moon Jung, một nữ bác sĩ sắp bước vào tuổi 40 nhưng tính cách còn cực kỳ “teen” – đọc truyện tranh, chơi game online siêu cấp. Chị và Ji Jin Hee sẽ tạo nên một cặp “oan gia” xứng đôi vừa lứa cả từ tính cách trẻ con đến ngoại hình đạo mạo, nghiêm túc.
Cô chủ nhỏ Jung Yoo Jin do Kim So Eun đóng có tính cách độc lập, lạc quan sống cùng chú chó nhỏ Sang-gu bên cạnh nhà Ji Jin Hee. Nụ cười trong sáng và tính cách thông minh của Yoo Jin là một trong những nguyên nhân chính giúp Ji Jin Hee dần dần hiểu được sự quan trọng của tình thân, tình yêu và tình bạn. He Who Can’t Marry còn có sự tham gia của nữ diễn viên Yang Jung Ah trong vai Yoon Ki Ran – đồng nghiệp cũng là mối tình đầu của Choi Ji Hee ở công ty kiến trúc. Nam diễn viên Yoo Ah In thì vào vai Park Hyeon Gyu – đồng nghiệp trẻ của Choi Jae Hee. Nam diễn viên Lim Ho trong vai Park Gwang Nam – một kiến trúc sư nổi tiếng.